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中華中醫藥雜志投稿肥胖癥患者的藥物治療研究進展

所屬欄目:臨床醫學論文 發布日期:2015-01-23 17:04 熱度:

   摘要:在經濟發展和社會進步的推動下,人們的生活水平逐漸提高,飲食結構發生較大變化,加之人們的日常運動量減少,均為肥胖癥的發生營造了較多的契機。肥胖癥的發生不但增加了相關慢性疾病的發生率,并對患者的審美心理造成較大影響,降低患者的生活質量,為此其受到普遍的社會關注,如何改善肥胖癥狀,提高患者的身體素質和生活質量成為一項備受關注的熱點話題。臨床中始終未停止過關于肥胖癥的治療,并取得較大的研究進展,本文結合相關文獻研究及當前臨床中常用的肥胖癥治療藥物進行研究,分析藥物治療肥胖癥的進展情況,現作一綜述,具體研究如下。

  關鍵詞:中華中醫藥雜志,肥胖癥,藥物治療,復方類藥物,中藥

  肥胖是當前臨床中十分常見的一種病癥類型,主要是由于患者身體內部的脂肪異常分布或過度堆積導致的體質量增加現象,屬于一種多因素慢性代謝性疾病。世界衛生組織在2007年的調查中顯示,全球65億人口中約有16億人口的體重超重,肥胖癥患者不但普遍存在于發達國家,在發展中國家也較為多見[1]。肥胖會引起膽囊疾病、心血管疾病、關節炎等多種慢性疾病的發生,對患者的身體健康具有較大的負面影響。經大量臨床實踐和研究證實,藥物治療是改善肥胖癥狀的一種最為普遍和有效的方式,本文針對關于肥胖癥的治療藥物情況作綜述研究,探究其治療進展。

  1化學藥物

  據調查員研究,根據化學藥物治療肥胖癥的機制及作用可將其分為局部脂肪分解劑、代謝刺激劑、消化吸收阻滯劑、食欲抑制劑。

  1.1代謝刺激劑 經臨床研究證實,褐色脂肪組織的主要功能是將人體中的剩余熱量轉變為熱[3],并將其排除體外,褐色脂肪組織中有β3受體存在,然而,β3受體的激動劑對褐色脂肪組織的產熱程序具有一定的促進作用,有助于人體中的糖原和脂肪的氧化和分解,增加體內能量的適當,進而在不影響患者正常食物食入的同時,達到降低患者體脂和體重的目的,同時不會減少患者皮膚和內臟中的蛋白,并能夠對肌肉的合成代謝起到促進作用[4]。當前,臨床中研制、開發出的β3受體激動劑為BRL26830A,許多文獻研究中均證實,該β3受體的激動劑的減肥效果良好,可以顯著的促進人體中的能量支出,并能夠對體重下降同時引起的代謝率降低情況起到預防作用[5]。除了β3受體的激動劑外,咖啡因和麻黃堿的混合物及生長激素也屬于代謝刺激劑,對肥胖的治療具有一定的效果。

  對α2腎上腺素能受體具有刺激作用的藥物則會對脂肪的降解起到抑制作用,然而對β腎上腺素能受體具有刺激的藥物能夠有效的促進脂肪細胞中脂肪的降解[2],這提示,α2腎上腺素能拮抗劑和β腎上腺素能受體激動劑對于脂肪的局部運動具有有效的促進作用,進而達到最終的減肥效果。

  1.2消化吸收阻滯劑 臨床中常見的藥物消化吸收阻滯劑有塞尼克、奧利司他,均為非中樞作用減肥藥物。其中,賽尼可屬于胃腸道脂肪酶強效選擇性抑制劑,可以通過對腸道中和胰腺中的脂肪酶起到競爭抑制的作用,促進對腸道中食物所含有脂肪的分解和吸收起到抑制作用[6]。臨床中采用賽尼可進行治療的劑量為3次/d,120mg/次,與餐通用,與為低熱量食物同食服用能夠減少吸收膳食中30%的脂肪,并能夠構成 能量負平衡,(200kcal)[7]。研究證實,賽尼可不但在減輕體重方面具有一定的臨床意義,同時,可以有效的抑制反彈,對血壓、血脂異常均有改善作用,并能夠降低心血管疾病及糖尿病等危險因素,甚至在這方面的效果強于減輕體重[8]。在其應用方面主要面向于肥胖、超重,尤其是合并含有2型糖尿病和血脂、血壓異常的肥胖患者。由于賽尼可只對胃腸道其作用,其治療期間基本不會被身體所吸收,故其不良反應現象不多。治療后的主要不良現象表現為里急、腹脹排氣、排便次數多、脂肪瀉等胃腸道不適情況,常見于用藥1w后,隨著藥物治療時間的增加,患者身體會逐漸對其耐受,用藥治療3個月后不良反應情況明顯減少。

  1.3食欲抑制劑 食欲抑制劑常見藥物為西布曲明,為作用與中樞神經的減肥藥物。早期的食欲抑制劑有芬特明、氯苯丁胺、安非拉酮和芐非他明等,具有一定的依賴性,為Ⅱ-Ⅳ管制藥品,在近年來的臨床應用中較為少用,在我國作為抑郁藥批準的安非拉酮在國外作為食欲抑制劑,線衣撤銷批準文號。有研究中對500例輕度、中度無并發癥糖尿病患者進行研究觀察,患者共采用西布曲明治療1年,每日用量為10mg或15mg,治療同時加強對患者的飲食控制,治療后,10mg用藥組患者的體重平均下降4.4kg,15mg組患者的體重下降6.4kg,安慰組患者體重下降1.6kg,組間比較差異具有明顯統計學意義(P<0.05)。此外,研究中還發現,在患者體重減少的同時,也會相應的降低甘油三酯,糾正血脂異常現象,增加高密度脂蛋白水平[9]。西布曲明的主要治療機理為,對下丘腦食欲中樞中多巴胺、5-羥色胺、去甲腎上腺素的食物攝入具有選擇性抑制作用。此外,在減少患者食欲的同時,西布曲明還能夠增加一定的熱量,促進體重的下降。

  2中藥和復方藥

  對于單純性肥胖患者比較適合采用復方藥物和中藥治療,而中度、重度肥胖患者需要在藥物治療的同時結合體育鍛煉和飲食治療。

  2.1單味中藥 文獻研究證實,具有降脂、減肥作用的中藥較多,其中虎杖、生大黃、澤瀉、蒼術、茵陳具有利濕降脂、祛痰化濁的作用;益母草、丹參、雞血藤、生山楂、川芎具有減肥祛脂、活血化瘀的作用;山茱萸、生地、旱蓮草、靈芝、枸杞子具有滋陰養血、降脂減肥的作用。有研究中認為皂莢具有降脂效果,常按照1/5的比例與白礬通用,湯藥治療肥胖中,皂莢的用量不應超過3g,以免導致惡心、嘔吐癥狀的發生。文獻研究中,在飯前0.5h給予5~10片自制大黃醇提片治療,用藥次數為2~3次/d,治療有效率高達92.2%[10]。另有研究報道采用枸杞子沖茶服用,2次/d,早晚分服,經1個月的治療后患者的體重下降2.6kg[11]。

  2.2中藥復方治療 中醫研究認為,肥胖與遺傳因素、過度食用油膩、甘甜的食物引起痰濕、水分滯留有關,臨床中的主要表現為虛實夾雜。中藥復方治療肥胖的主要方式為辯證治療。丁國安,余國漢[11]等人將肥胖分為四種類型:其中胃熱滯脾型患者主要采用邪熱、清胃藥物治療,常用藥物為小承氣湯;脾虛濕阻型患者采用益氣健脾化濕方案治療,藥物方案為參苓白術散;氣滯血瘀型患者的主要治療原則為疏肝理氣,常用藥物為柴胡疏肝散;痰濁壅阻型患者的治療原則為化痰散結,常用藥劑為二陳湯加減辯證治療。通常,單純性肥胖患者的癥狀不十分明顯,所以其最直觀的治療方式給予辨病治療。馬微,馬麗卿[12]等人在研究中采用月見草膠囊治療,共入組160例患者,經治療后95.3%的患者體重有不同程度的減輕。李曉苗,李源[13]等人采用減肥降脂靈膠囊治療,經3個月的治療后。90.9%患者的甘油三酯和體重發生明顯下降。  3其他方案

  在經濟技術的逐漸推動下,許多新型減肥藥物正處于研制過程中,也有部分藥物已經經動物實驗證實療效,并逐漸進行臨床試驗。

  3.1抵抗素 人體抵抗素含有氨基酸共108個,通過脂肪細胞分泌到外周血中來起到激素的作用。在高脂飲食引起的肥胖和遺傳性肥胖小鼠的血漿中均會有明顯的上升。通過外源性方式給予肥胖小鼠抵抗素中和抗體可以明顯的降低其血糖水平,并使胰島素的敏感性獲得提升。若為正常小鼠提供經基因重組的抵抗素也能夠增加血糖水平,降低胰島素的作用。在體外實驗研究中發現,抵抗素的加入會使3T3-L1脂肪細胞系降低在胰島素作用下的葡萄糖利用率,下降幅度為37%,在研究中加入抵抗素中和抗體治療后,其胰島素作用下的葡萄糖利用率明顯上升,上升幅度為42%[14]。可見,抵抗素能夠將2型糖尿病、胰島素抵抗和肥胖相結合,屬于一種新型激素,加強對抵抗素拮抗劑的研究和應用有助于肥胖的治療。

  3.2瘦素 人體中的脂肪細胞不但能夠起到脂肪存儲的作用,還具備內分泌功能,可以分泌幾十種蛋白質因子和脂肪細胞因子,而這些細胞因子會對人體的各系統起到有效的調節作用,瘦素就是其中的一種。瘦素是有脂肪細胞分泌、肥胖基因編碼的一種蛋白質類激素,他能夠在血液循環的過程中與人體下丘腦中樞中的瘦素形成有效結合,將脂肪在脂肪組織中的存儲量情況傳遞至中樞系統,有效的調節著人體重量的恒定[15]。若人體內的脂肪過度,會增加瘦素的分泌,進而降低其食欲,增加身體消耗,幫助降低體重。若脂肪較少,也會相應的減少瘦素的分泌,進而增強患者的食欲,降低身體消耗。

  綜上所述,臨床中常用以及正在研發的肥胖治療藥物主要有中藥、西藥兩種,當前應用較多且效果顯著的為西藥,這主要是由于西藥的治療機理較為徹底的原因。但是,中藥的用藥理論使得其更符合減肥的原則,故臨床中仍在進行中藥減肥藥物的開發與研制。然而,將現代生物技術與中醫理論結合起來是亟待解決的問題,值得加強臨床研究和實踐。

  參考文獻:

  [1]李筱雯,艾華,張寶慧,阮偉,趙磊,陳志民,劉曉鵬,謝嵐.減體重對肥胖和超重者心血管病危險因素的影響[J].心血管康復醫學雜志,2011,18(07):109-110.

  [2]徐蘋.市民肥胖癥的預防要從娃娃抓起--2011年南京市國民體質監測給予我們的警示[A].中國營養學會第九次全國營養學術會議論文摘要匯編[C].西安:西安電子科技大學出版社,2011,468-471.

  [3]鄭少娟,楊立勇.抵抗素與肥胖、胰島素抵抗和心血管疾病關系的研究進展[J].福建醫科大學學報,2012,15(14):106-107.

  [4]Sun Fengmin,Liu Zhicheng,Liu Zhuo.Effect of acupuncture on caloric intake of patients with simple obesity[J].Int J Clin Acup,2012,20(17):120-121.

文章標題:中華中醫藥雜志投稿肥胖癥患者的藥物治療研究進展

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